【最新研究解读】SCF/c-Kit轴调控结肠干细胞功能，助力炎症性肠病上皮损伤修复

2025年3月7日，四川大学华西医院石毓君/黄伟/杨家印教授团队在《Cell Death & Differentiation》发表题为“c-Kit⁺ cells that intercalate with crypt Lgr5⁺ cells are distinctively multipotent in colonic epithelium renewal and repair”的最新研究。该研究通过单细胞测序与遗传谱系追踪技术，首次揭示结肠上皮中c-Kit⁺ （Kit proto-oncogene receptor tyrosine kinase，集落刺激因子受体，亦称 CD117, Cluster of Differentiation 117, 分化簇117）细胞的异质性，并明确其在上皮稳态维持及损伤修复中的关键生物学功能。

c-Kit⁺细胞是一类具备干细胞特性的异质性群体，能够分化为

各种上皮细胞类型并参与维持结肠稳态的再生过程¹

研究团队发现，结肠上皮中的c-Kit⁺细胞具有高度异质性并展现出干细胞特性，而非单一同质类型，这些细胞在稳态下能够重构整个结肠上皮。值得注意的是，c-Kit⁺细胞与Lgr5⁺细胞之间存在“变身”关系，即：在正常生理状态下，c-Kit⁺和Lgr5⁺细胞可以相互转化；而在结肠炎症（如DSS诱导的结肠炎）中，c-Kit⁺细胞的干性显著增强，能够在Lgr5⁺细胞缺失的情况下，主导损伤结肠上皮的修复。

研究团队通过对小鼠结肠上皮的单细胞测序分析揭示了c-Kit+细胞的显著异质性，并根据不同功能特点将其细分为五个亚群，包括类似深隐窝分泌细胞（Deep crypt secretory，DCS）、未分化的干细胞（Undifferentiated cells）、杯状细胞（Goblet cells）、内分泌细胞（Enteroendcrine cells）以及结肠吸收细胞（Colonocytes）等多种细胞类型。为进一步探究c-Kit⁺细胞在结肠上皮更新及损伤修复中的作用以及与Lgr5⁺细胞的功能差异，研究团队利用多种荧光报告基因小鼠模型对c-Kit⁺和Lgr5⁺细胞进行标记及谱系追踪。结果显示，c-Kit⁺细胞不仅参与了正常结肠上皮的更新，还展现出多能干细胞的特性。在DSS（Dextran Sulfate Sodium, 磺酸葡聚糖钠）诱导的结肠炎小鼠模型中，c-Kit⁺细胞的干细胞特性显著增强，能够直接分化为Lgr5⁺细胞并主导受损结肠上皮的修复过程。研究还发现，无论c-Kit⁺细胞耗竭还是SCF（Stem Cell Factor，干细胞因子）/c-Kit信号抑制都会加重肠炎表型，表明该信号通路对结肠炎症的修复起到重要作用。在高剂量辐射引起的结肠炎中，补充SCF能够显著降低死亡率并促进结肠上皮恢复。此外，研究还发现在溃疡性结肠炎患者中c-Kit⁺细胞的增殖显著增加，表明其在慢性炎症损伤中具备修复潜力。

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参考资料：

1. Xu, Q., Zeng, Y., Jiang, L. et al. c-Kit+ cells that intercalate with crypt Lgr5+ cells are distinctively multipotent in colonic epithelium renewal and repair. Cell Death Differ (2025). https://doi.org/10.1038/s41418-025-01471-1