항체-약물 접합체 (ADCs) 개발 솔루션

ADC targets cancer cell antigens through antibodies, delivering cytotoxic drugs directly into tumor cells via internalization, which significantly reduces side effects. The internalization efficiency directly impacts the amount of payload delivered, making it a key evaluation criterion in drug design, including antibody screening and linker optimization. Therefore, screening antibodies with high internalization efficiency is essential in the early stages of development.

To support ADC internalization research, we have developed a specialized Antibody Internalization Detection Reagent (Cat. No. IGG-PZF2001), featuring a pH-sensitive red fluorescent dye that labels the human IgG Fc region. The reagent forms a stable fluorescent complex that enables detection of antibody endocytosis within cells. It delivers enhanced fluorescence in acidic compartments with minimal background, supporting flow cytometry, cell imaging, and other cellular analysis techniques.

Schematic of antibody internalization detection reagent principle

ADC 개발에서 링커 구조는 안정성, 균일성, 세포독성 효과, 내약성 및 약물동태학(PK)에 영향을 미칩니다. 따라서 적절한 링커 선택은 ADC의 치료 잠재력과 안전성을 최적화하는 데 매우 중요합니다.

링커는 절단 메커니즘에 따라 일반적으로 가수분해형과 비가수분해형으로 분류됩니다. 현재 ADC 연구는 주로 가수분해형 링커에 집중되어 있으며, 특히 카텝신(cathepsin) 가수분해형 링커가 가장 널리 사용되고 활발히 연구되고 있습니다. 이 외에도 여러 다른 링커 절단 효소가 연구 중에 있습니다.

ADC 링커의 스크리닝 및 검증을 위해 저희는 링커 절단에 특화된 다양한 단백질분해효소 시리즈를 개발하였습니다. 이 시리즈에는 카텝신 B(Cathepsin B), 카텝신 L(Cathepsin L), 카텝신 S(Cathepsin S), 기질 금속단백질분해효소 2(MMP-2, ), MMP-7, MMP-9, β-글루쿠로니다제(β-glucuronidase), β-갈락토시다제(β-galactosidase)가 포함됩니다.

항체-약물 접합체(ADC)는 기존의 저분자 약물 및 항체 약물보다 구조가 더 복잡하여 약물의 이질성이 높으며, 이로 인해 약동학(PK) 연구가 더 어렵습니다. ADC의 분석 대상은 총 항체(세포독성 페이로드와 결합된 항체와 결합되지 않은 항체 포함, DAR≥0), 결합 항체(페이로드와 결합된 항체, DAR≥1), 항체 결합 약물, 유리 약물 및 그 유사체를 포함합니다.

총 항체와 결합 항체의 정량 분석에는 주로 효소 면역 분석법(ELISA)이 사용되며, 항체 결합 약물, 유리 약물 및 그 대사산물 분석에는 주로 액체 크로마토그래피-질량 분석기(LC-MS)가 활용됩니다.

ADC의 PK 분석에서 발생하는 다양한 과제와 복잡성을 해결하기 위해 PK 연구를 위한 비오틴화 단백질, 스트렙타비딘(SA) 시리즈 제품, 항-페이로드 항체, 항 특이적 항체, 항 특이적 항체 개발 서비스, PK 방법 개발, 검증 및 전환, 키트 개발 서비스 등 포괄적인 제품 및 서비스를 제공합니다.